縱觀近年全球醫(yī)藥市場(chǎng)，以GLP-1為代表的一眾多肽藥物“閃現(xiàn)”至臺(tái)前，激起了全球多肽產(chǎn)能升級(jí)與技術(shù)研發(fā)的千層浪花。凱萊英作為全球領(lǐng)先的CDMO一站式綜合服務(wù)商，迅速響應(yīng)行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)，滿足國(guó)內(nèi)外客戶廣泛需求，前瞻儲(chǔ)備領(lǐng)先技術(shù)，積極布局多肽產(chǎn)能建設(shè)。
公司目前已實(shí)現(xiàn)多肽全自動(dòng)規(guī)?；a(chǎn)，具備固相合成產(chǎn)能超2萬(wàn)升，并將進(jìn)一步增加產(chǎn)能規(guī)模。同時(shí)，cGMP預(yù)充制劑車間和卡式瓶制劑車間將于2025年下半年起陸續(xù)投產(chǎn)，產(chǎn)線設(shè)備均為國(guó)際一線品牌，能夠?qū)崿F(xiàn)自動(dòng)注射器和注射筆的裝配，為集團(tuán)多個(gè)在手多肽藥物項(xiàng)目提供完整全面、值得信賴的制劑生產(chǎn)服務(wù)。
在快速拓展產(chǎn)能建設(shè)滿足項(xiàng)目需求的同時(shí)，凱萊英堅(jiān)持認(rèn)為多肽的戰(zhàn)場(chǎng)從不僅是資本投入的比拼。浪潮之中市場(chǎng)規(guī)則從不缺席，質(zhì)量和成本才是終局之爭(zhēng)。從氨基酸生產(chǎn)到肽鏈合成，再到后處理技術(shù)，多肽“質(zhì)價(jià)比”之路滿是荊棘。凱萊英堅(jiān)信“技術(shù)驅(qū)動(dòng)”才是此番“披荊斬棘”之利刃。
凱萊英依托多年來(lái)在化學(xué)小分子業(yè)務(wù)中的技術(shù)積累，在短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)了200多個(gè)復(fù)雜非天然氨基酸的商業(yè)化酶合成技術(shù)開(kāi)發(fā)，其中常用類別均已具備連續(xù)固載酶生產(chǎn)能力。氨基酸發(fā)酵專屬?gòu)S房可年產(chǎn)5噸各類非天然氨基酸及衍生物，形成了穩(wěn)定的內(nèi)部供應(yīng)體系，從源頭控制質(zhì)量和生產(chǎn)成本。
延續(xù)凱萊英一貫的技術(shù)驅(qū)動(dòng)路線，集團(tuán)在多肽合成技術(shù)及純化分離技術(shù)領(lǐng)域廣闊布局和儲(chǔ)備。從傳統(tǒng)固相合成、（連續(xù)）液相合成、生物發(fā)酵合成、化學(xué)酶促多肽合成（CEPS）、天然化學(xué)連接（NCL）、環(huán)肽合成的應(yīng)用，到將這些技術(shù)融合貫通的片段匯集合成策略，凱萊英在積極推進(jìn)實(shí)際應(yīng)用的過(guò)程中，積攢了豐富的國(guó)內(nèi)外項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)。
（連續(xù)）液相合成 作為全世界最早將連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)應(yīng)用在藥品生產(chǎn)的公司之一，凱萊英在這波多肽浪潮初現(xiàn)時(shí)就前瞻性快速啟動(dòng)了連續(xù)液相合成技術(shù)的開(kāi)發(fā)，目前已具備在一個(gè)月內(nèi)完成百公斤級(jí)十八肽“全連續(xù)液相合成”的能力。 生物發(fā)酵合成 另一主流生產(chǎn)技術(shù)——生物發(fā)酵技術(shù)也已成為凱萊英的特長(zhǎng)?；谝源竽c桿菌、畢赤酵母、釀酒酵母為代表的成熟底盤細(xì)胞庫(kù)，配合豐富的表達(dá)元件庫(kù)、基因編輯技術(shù)和高通量篩選技術(shù)，在3個(gè)月內(nèi)開(kāi)發(fā)成功了大腸桿菌5000L反應(yīng)發(fā)酵年產(chǎn)250kg多肽前體的生產(chǎn)工藝，并同步完成二代菌株的研發(fā)及放大生產(chǎn)，5000L發(fā)酵年產(chǎn)量達(dá)1700kg。 化學(xué)酶促多肽合成（CEPS） 借助人工智能（AI）與多年酶工程技術(shù)積累，凱萊英多肽連接酶庫(kù)已擁有超500個(gè)連接酶，其中90%為自有專利酶，可用于連接各類天然、非天然氨基酸及含脂肪酸側(cè)鏈底物。目前已具備商業(yè)化酶促生產(chǎn)多肽片段與API的能力。某個(gè)商業(yè)化項(xiàng)目應(yīng)用中連接酶轉(zhuǎn)化率達(dá)90% ，收率達(dá)70%。 天然化學(xué)連接（NCL） 目前凱萊英已建立NCL多肽選擇性連接平臺(tái)技術(shù)，并成功應(yīng)用于包含GLP-1系列在內(nèi)各類靶向多肽API的合成過(guò)程中?；贜CL技術(shù)，公司同步建立了半胱氨酸基團(tuán)的光化學(xué)脫硫技術(shù)平臺(tái)，可高選擇性將多肽分子中的半胱氨酸基團(tuán)轉(zhuǎn)化為丙氨酸基團(tuán)，進(jìn)一步擴(kuò)大了NCL技術(shù)平臺(tái)的應(yīng)用范圍。與研發(fā)并行，凱萊英也積累了NCL在工業(yè)化生產(chǎn)方面的經(jīng)驗(yàn)，在長(zhǎng)鏈多肽的創(chuàng)新工藝方面持續(xù)開(kāi)拓進(jìn)取。 環(huán)肽 環(huán)肽是當(dāng)前多肽藥物發(fā)現(xiàn)工作中最多樣化的架構(gòu)之一。目前凱萊英多肽團(tuán)隊(duì)通過(guò)固、液相環(huán)化技術(shù)和DoE研究進(jìn)行多種環(huán)化策略優(yōu)化，可有效控制消旋雜質(zhì)和多聚物雜質(zhì)，獲得酰胺、內(nèi)酯、硫醚、二硫化物等多樣化的環(huán)肽（包括雙環(huán)肽和三環(huán)肽等），完成了多個(gè)環(huán)肽項(xiàng)目的合成和交付，獲得客戶的高度認(rèn)可。 此外，切向流過(guò)濾（TFF）、多肽沉淀技術(shù)、連續(xù)多柱逆流溶劑梯度純化（MCSGP）、（冷凍）噴霧干燥等多肽后處理技術(shù)也早已扎根于凱萊英，實(shí)現(xiàn)高效實(shí)用新策略的成功應(yīng)用。 切向流過(guò)濾（TFF） 公司建立了超濾工藝表征的流程、膜材料選擇的數(shù)據(jù)庫(kù)和實(shí)驗(yàn)室小試到放大生產(chǎn)的工程模擬評(píng)估流程，確保了生產(chǎn)放大的穩(wěn)健性。 多肽沉淀技術(shù) 凱萊英結(jié)晶工程團(tuán)隊(duì)建立了大分子多肽沉淀技術(shù)開(kāi)發(fā)流程，涵蓋了從熱力學(xué)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)收集、分子動(dòng)力學(xué)模擬、沉淀工藝快篩、工藝優(yōu)化、到工程化放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移的全流程，包含GLP-1類多肽藥物在內(nèi)的多個(gè)大分子多肽藥物成功實(shí)現(xiàn)沉淀工藝替代高能耗的凍干工藝。 連續(xù)多柱逆流溶劑梯度純化（MCSGP） 凱萊英化工科學(xué)團(tuán)隊(duì)對(duì)MCSGP連續(xù)制備色譜技術(shù)展開(kāi)數(shù)學(xué)建模，通過(guò)模型的預(yù)測(cè)和模擬大幅縮短了工藝開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)放大的研發(fā)周期，極大的提高了生產(chǎn)效率。 噴霧干燥 凱萊英化工科學(xué)團(tuán)隊(duì)對(duì)噴霧干燥的各項(xiàng)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和建模，對(duì)各種生產(chǎn)規(guī)模的顆粒粒度、收率和溶殘等工藝屬性進(jìn)行可靠預(yù)測(cè)，從而大幅提升了多肽噴霧干燥工藝穩(wěn)定性和工藝放大的成功率。 技術(shù)層層突破的背后蘊(yùn)藏著凱萊英對(duì)多肽行業(yè)發(fā)展的長(zhǎng)遠(yuǎn)眼光與堅(jiān)定信心。當(dāng)前，全球市場(chǎng)對(duì)多肽藥物給予了大量關(guān)注和投入，其研發(fā)生產(chǎn)的“高壁壘”也給CDMO行業(yè)帶來(lái)了挑戰(zhàn)。憑借專業(yè)高效的工藝研發(fā)和質(zhì)量控制等方面積累的經(jīng)驗(yàn)，凱萊英成功實(shí)現(xiàn)相關(guān)能力提升，并不斷加快產(chǎn)能建設(shè)，與國(guó)內(nèi)外各階段多肽分子共同成長(zhǎng)，共創(chuàng)行業(yè)輝煌。
