隨著新藥研發(fā)對(duì)藥物遞送效率的迫切需求，以及新型制劑技術(shù)的快速發(fā)展，脂質(zhì)體等納米制劑正逐漸成為制劑研發(fā)方向的新選擇。
脂質(zhì)體是一種納米脂質(zhì)載體，為中空、囊胞結(jié)構(gòu)，可同時(shí)承載多種特性的藥物，因具備改善難溶性藥物的溶解度、延長(zhǎng)體內(nèi)半衰期、靶向作用等特性，可以起到提高藥物療效及減輕不良反應(yīng)等效果。在全球已上市的納米制劑中，脂質(zhì)體制劑是占比最大的一類(lèi)。
脂質(zhì)體作為藥物遞送系統(tǒng)雖已取得一定進(jìn)展，但仍面臨諸多技術(shù)難題和研究挑戰(zhàn)。作為納米級(jí)的藥物載體，相比普通制劑，脂質(zhì)體制劑的處方設(shè)計(jì)更為復(fù)雜、工藝流程更加繁瑣、細(xì)節(jié)控制要求更為嚴(yán)格，因此脂質(zhì)體藥物普遍存在載藥濃度偏低、穩(wěn)定性較難控制、開(kāi)發(fā)難度高、放大生產(chǎn)困難等難題。
面對(duì)制劑研發(fā)相關(guān)的各種技術(shù)難題，以及市場(chǎng)對(duì)脂質(zhì)體等高端制劑的迫切需求，凱萊英醫(yī)藥集團(tuán)（股票代碼：002821.SZ/6821.HK，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“凱萊英”）憑借在制劑領(lǐng)域的持續(xù)積累和開(kāi)拓，建立了藥物遞送和制劑研發(fā)中心（Center of Drug Delivery and Formulation，簡(jiǎn)稱(chēng)CDDF）。該中心致力于創(chuàng)新藥物遞送技術(shù)、制劑新技術(shù)平臺(tái)和新劑型的研發(fā)，目標(biāo)是幫助客戶突破制劑瓶頸，為客戶提供更多制劑方案選擇。
近期，由該中心自主開(kāi)發(fā)的脂質(zhì)體納米技術(shù)平臺(tái)再一次成功實(shí)現(xiàn)了脂質(zhì)體項(xiàng)目的快速開(kāi)發(fā)和交付。相較于傳統(tǒng)脂質(zhì)體開(kāi)發(fā)流程，使用凱萊英自主開(kāi)發(fā)的新技術(shù)平臺(tái)進(jìn)行脂質(zhì)體制劑開(kāi)發(fā)，可有效減少開(kāi)發(fā)時(shí)間、降低物料消耗，以及快速實(shí)現(xiàn)放大生產(chǎn)。
得益于深厚的專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)和過(guò)硬的技術(shù)實(shí)力，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)僅用6天就完成了80多個(gè)脂質(zhì)體處方的篩選，并確定了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)制劑，20天完成毒理實(shí)驗(yàn)所需樣品制備，比傳統(tǒng)工藝開(kāi)發(fā)所需時(shí)間壓縮約50%，實(shí)現(xiàn)了在較短時(shí)間內(nèi)高質(zhì)量的項(xiàng)目交付。
具有納米載體開(kāi)發(fā)與應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)家領(lǐng)銜項(xiàng)目運(yùn)行
CDDF由在行業(yè)內(nèi)擁有豐富的納米載體開(kāi)發(fā)與應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜開(kāi)發(fā)，擁有經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)人員，并掌握了脂質(zhì)體制劑領(lǐng)域的前沿技術(shù)，因此能大幅提升實(shí)驗(yàn)的成功率和項(xiàng)目開(kāi)發(fā)效率。
技術(shù)團(tuán)隊(duì)匯集了不同領(lǐng)域的頂尖人才，通過(guò)打通藥劑學(xué)、流體工程學(xué)、有機(jī)化學(xué)、信息技術(shù)等多方面的專(zhuān)業(yè)壁壘，大大擴(kuò)展了脂質(zhì)體制劑開(kāi)發(fā)的方向，并成功破解了脂質(zhì)體制劑開(kāi)發(fā)難度高、穩(wěn)定性控制難度大、放大生產(chǎn)困難等不同難題。
科學(xué)高效的實(shí)驗(yàn)開(kāi)發(fā)
? 進(jìn)行處方工藝設(shè)計(jì)，以匹配流控系統(tǒng)開(kāi)發(fā)
在實(shí)驗(yàn)開(kāi)發(fā)過(guò)程中，科學(xué)家基于過(guò)往經(jīng)驗(yàn)得到的數(shù)據(jù)以及專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)成果，針對(duì)API和輔料特性進(jìn)行適配性分析，以流控系統(tǒng)為基礎(chǔ)制定處方篩選清單。相較于傳統(tǒng)脂質(zhì)體處方，凱萊英開(kāi)發(fā)的處方涵蓋范圍更為廣泛，可以實(shí)現(xiàn)以最少的樣本量，滿足更多開(kāi)發(fā)方向的目標(biāo)。
? 采用流控系統(tǒng)制備，實(shí)現(xiàn)快速放大生產(chǎn)
針對(duì)處方工藝驗(yàn)證數(shù)量大、耗時(shí)長(zhǎng)這一難題，凱萊英團(tuán)隊(duì)自主開(kāi)發(fā)了微流控系統(tǒng)技術(shù)平臺(tái)，通過(guò)該平臺(tái)進(jìn)行樣品制備，可以實(shí)現(xiàn)單日制備樣品60個(gè)以上，最小制備體積為0.5ml。
工藝放大是脂質(zhì)體制劑技術(shù)應(yīng)用的另一難題，針對(duì)這一難題，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)對(duì)用于放大生產(chǎn)的流控系統(tǒng)組件與流程進(jìn)行優(yōu)化，為后續(xù)工藝放大成功提供先決條件。
圖. 脂質(zhì)體項(xiàng)目IND階段放大生產(chǎn)步驟
? 建立脂質(zhì)體信息平臺(tái)，提升制劑開(kāi)發(fā)效率
凱萊英憑借三大研究中心核心技術(shù)能力，包括連續(xù)科學(xué)技術(shù)中心 (CFCT) 的先進(jìn)流體混合技術(shù)、智能制造技術(shù)中心（CIMT）的智能化控制系統(tǒng)，以及藥物遞送和制劑研發(fā)中心 (CDDF) 的深厚的納米制劑開(kāi)發(fā)根基，經(jīng)過(guò)多種技術(shù)的融合創(chuàng)新和嚴(yán)謹(jǐn)縝密的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，現(xiàn)已建立具備較大數(shù)據(jù)規(guī)模的脂質(zhì)體信息平臺(tái)。
借助脂質(zhì)體信息平臺(tái)，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)可進(jìn)行更加高效的處方工藝開(kāi)發(fā)、放大量產(chǎn)、高通量模擬、高速計(jì)算等實(shí)驗(yàn)步驟，從而提升納米制劑開(kāi)發(fā)效率，并確保工藝信息安全。
圖. 基于三大研究中心核心技術(shù)建立脂質(zhì)體信息平臺(tái)
脂質(zhì)體納米技術(shù)在項(xiàng)目中的成功應(yīng)用，標(biāo)志著凱萊英制劑業(yè)務(wù)在高端制劑領(lǐng)域的拓展和延伸。與此同時(shí)，技術(shù)團(tuán)隊(duì)現(xiàn)已開(kāi)展多個(gè)先進(jìn)藥物遞送技術(shù)項(xiàng)目，包括納米乳、多肽口服技術(shù)、透皮制劑、吸入納米制劑、制劑連續(xù)生產(chǎn)等。
圖. CDDF技術(shù)平臺(tái)及技術(shù)應(yīng)用
如今，凱萊英制劑業(yè)務(wù)板塊已建立起全面的制劑開(kāi)發(fā)服務(wù)能力，并具備完善的質(zhì)量體系、先進(jìn)的設(shè)備和經(jīng)驗(yàn)豐富的專(zhuān)業(yè)人員，多年來(lái)順利通過(guò)百余次藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)核查和國(guó)內(nèi)外客戶的審計(jì)。從2019年至今，針對(duì)不同的劑型和給藥途徑，已成功完成了400多個(gè)制劑項(xiàng)目的交付，商業(yè)化制劑產(chǎn)品已實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)穩(wěn)定供應(yīng)。
未來(lái)，凱萊英在繼續(xù)做深做實(shí)傳統(tǒng)制劑服務(wù)的同時(shí)，將全力推動(dòng)新技術(shù)平臺(tái)建設(shè)，以更具行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力的制劑服務(wù)能力賦能?chē)?guó)內(nèi)外客戶，賦能客戶產(chǎn)品的全生命周期創(chuàng)新與發(fā)展。
圖. 凱萊英制劑服務(wù)范圍及規(guī)模
