近日，凱萊英醫(yī)藥集團(tuán)（股票代碼：002821.SZ/6821.HK，以下簡(jiǎn)稱“凱萊英”）獲評(píng)ACS GCI制藥圓桌會(huì)議（ACS GCI's Green Chemistry and Engineering Conference）頒發(fā)的2022年首屆ACS GCI“CMO 綠色化學(xué)卓越獎(jiǎng)”。這是ACS GCI首次為全球優(yōu)秀綠色化學(xué)CMO工作者頒發(fā)榮譽(yù)。本次獲獎(jiǎng)的項(xiàng)目是凱萊英利用創(chuàng)新制造技術(shù)提供可持續(xù)的工藝：生產(chǎn)規(guī)模的連續(xù)[2+2]光環(huán)加成反應(yīng)制備關(guān)鍵原料。這項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)成果打破了傳統(tǒng)[2+2]光環(huán)加成反應(yīng)的規(guī)模局限，解決了此類反應(yīng)長(zhǎng)期以來(lái)無(wú)法放大生產(chǎn)的技術(shù)難題，建立公斤級(jí)規(guī)模化生產(chǎn)體系，成為全球范圍內(nèi)成功實(shí)現(xiàn)[2+2]光化學(xué)環(huán)加成反應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的先驅(qū)之一。
ACS GCI制藥圓桌會(huì)議2022首屆“CMO 綠色化學(xué)卓越獎(jiǎng)”，旨在表彰在起始材料、中間體或活性藥物成分（API）的合成路線開(kāi)發(fā)方面取得的更綠色的進(jìn)展，包括反應(yīng)條件和化學(xué)或制造技術(shù)；表彰CMO企業(yè)在醫(yī)藥綠色化學(xué)領(lǐng)域?yàn)橹С轴t(yī)藥研究、開(kāi)發(fā)和制造而付出的不懈努力，他們對(duì)生態(tài)環(huán)境、制藥安全以及生產(chǎn)效率方面做出了卓越的貢獻(xiàn)；還有對(duì)綠色化學(xué)和工藝創(chuàng)新以及更大工業(yè)可持續(xù)性發(fā)展戰(zhàn)略的突出貢獻(xiàn)。2022年6月，ACS GCI首屆會(huì)議將在美國(guó)弗吉尼亞州（Virginia）舉辦，屆時(shí)將邀請(qǐng)凱萊英代表出席會(huì)議。
凱萊英工藝科學(xué)中心光化學(xué)組與美國(guó)Amgen公司工藝開(kāi)發(fā)組（Process Development, Amgen, Inc.）共同研究開(kāi)發(fā)的生產(chǎn)規(guī)模連續(xù)[2+2]光環(huán)加成反應(yīng)技術(shù)，解決了傳統(tǒng)技術(shù)合成環(huán)丁烷二甲酸內(nèi)酯需要六步反應(yīng)，需使用溴素、二氯亞砜、劇毒化合物氰化鉀，高溫高壓脫羧反應(yīng)，合成路線長(zhǎng)，反應(yīng)條件苛刻，工藝安全風(fēng)險(xiǎn)高，總收率低等難題。盡管文獻(xiàn)中有關(guān)于一步法制備環(huán)丁烷 1 的先例，但由于傳統(tǒng)光化學(xué)轉(zhuǎn)化固有低效率以及對(duì)中壓汞燈作為紫外光源的要求，可規(guī)?；艿搅藝?yán)重限制。發(fā)光二極管 (LED) 的優(yōu)勢(shì)在于功率輸出和普遍可用性方面有助于開(kāi)發(fā)更高效的工藝，但目前相關(guān)報(bào)告的應(yīng)用實(shí)例規(guī)模產(chǎn)量仍遠(yuǎn)低于我們實(shí)際生產(chǎn)要求。面對(duì)這一挑戰(zhàn)，凱萊英和 Amgen 開(kāi)始合作，將實(shí)驗(yàn)室結(jié)果（克/天）轉(zhuǎn)化到工廠（千克/天）的生產(chǎn)應(yīng)用，推進(jìn)可持續(xù)的光化學(xué)生產(chǎn)應(yīng)用。
為滿足規(guī)?；a(chǎn)需求，雙方研發(fā)人員提出分兩個(gè)階段對(duì)該[2+2]光環(huán)加成反應(yīng)進(jìn)行放大，以實(shí)現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)：首先進(jìn)行概念驗(yàn)證即在實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證實(shí)現(xiàn)500g/天產(chǎn)能的可行性，然后在此基礎(chǔ)上進(jìn)行>5Kg/天產(chǎn)能的裝置設(shè)計(jì)及開(kāi)發(fā)，并進(jìn)行后續(xù)的試產(chǎn)及正式生產(chǎn)。在實(shí)現(xiàn)第一階段500g/天目標(biāo)后，研發(fā)人員在實(shí)驗(yàn)室裝置基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)，設(shè)計(jì)了一套5kg/天生產(chǎn)裝置，在進(jìn)行相關(guān)的安裝測(cè)試及安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，在凱萊英連續(xù)反應(yīng)車間對(duì)該5kg/天生產(chǎn)裝置進(jìn)行三批24h工程批次測(cè)試，設(shè)備性能穩(wěn)定；隨后使用5kg/天生產(chǎn)裝置進(jìn)正式生產(chǎn)，得到產(chǎn)品平均分離收率65%以上，含量97%以上，純度98%以上，滿足Amgen公司的300Kg產(chǎn)品的生產(chǎn)需求。對(duì)比傳統(tǒng)化學(xué)多步合成方法，該光化學(xué)反應(yīng)和光化學(xué)反應(yīng)器的設(shè)計(jì)遵循綠色化學(xué)反應(yīng)原則，比如：減少有毒試劑及相應(yīng)衍生物試劑的使用，減少三廢排放，提高安全生產(chǎn)要素以預(yù)防事故。通過(guò) [2+2] 流動(dòng)光環(huán)加成法生產(chǎn)環(huán)丁烷1的PMI為41.2 kg/kg，與之前生產(chǎn)1kg環(huán)丁烷1的PMI133kg/kg相比，PMI降低了72%。
生產(chǎn)規(guī)模光化學(xué)反應(yīng)器裝置圖
光化學(xué)與連續(xù)反應(yīng)技術(shù)的完美結(jié)合，不僅是對(duì)制藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)的變革與創(chuàng)新，更是讓光化學(xué)走出實(shí)驗(yàn)室，成功應(yīng)用到工業(yè)化生產(chǎn)當(dāng)中的一次跨越式發(fā)展，這對(duì)制藥行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展具有重要意義和價(jià)值。凱萊英將始終秉承“工匠精神”，持續(xù)推廣新技術(shù)的全面應(yīng)用，幫助合作伙伴提高效率、降低成本，用新技術(shù)切實(shí)響應(yīng)低碳經(jīng)濟(jì)的號(hào)召，并將繼續(xù)開(kāi)拓創(chuàng)新綠色化學(xué)技術(shù)，踐行綠色可持續(xù)健康發(fā)展的全球戰(zhàn)略，致力于成為全球創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈研發(fā)生產(chǎn)工作必不可少的一環(huán)，做全球藥品生產(chǎn)研發(fā)的合伙人，從每個(gè)人、每個(gè)產(chǎn)品、每次服務(wù)開(kāi)始！
關(guān)于ACS GCI制藥圓桌會(huì)議
ACS，即美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)（American Chemical Society），1876年由美國(guó)國(guó)會(huì)特許成立。其使命是為了地球和人類的利益，推動(dòng)更廣泛的化學(xué)企業(yè)及其從業(yè)人員的發(fā)展，以期通過(guò)化學(xué)手段來(lái)改善人們的生活。目前，ACS已在140多個(gè)國(guó)家擁有超過(guò)150000名會(huì)員，是全球最大的科學(xué)協(xié)會(huì)。
GCI，即綠色化學(xué)協(xié)會(huì)（Green Chemistry Institute），于1997年成立，是一個(gè)致力于推廣和推進(jìn)綠色化學(xué)的非營(yíng)利性組織。2001年1月，GCI加入美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)（ACS），致力于解決化學(xué)帶來(lái)的全球環(huán)境問(wèn)題。ACS GCI制藥圓桌會(huì)議的董事會(huì)成員由政府、工業(yè)界和學(xué)術(shù)界成員組成，具有廣泛影響力和號(hào)召力。
ACS GCI制藥圓桌會(huì)議以推動(dòng)全球制藥行業(yè)綠色可持續(xù)發(fā)展為使命，于2005年，由美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)綠色化學(xué)協(xié)會(huì)（ACS Green Chemistry Institute）和一些大制藥公司聯(lián)合啟動(dòng)，以鼓勵(lì)創(chuàng)新，促進(jìn)綠色化學(xué)和綠色工程在制藥行業(yè)的實(shí)施。ACS GCI制藥圓桌會(huì)議參與制藥圓桌會(huì)議的成員公司通過(guò)合作和研究，參與環(huán)保技術(shù)的創(chuàng)新研發(fā)，推動(dòng)綠色化學(xué)教育，引導(dǎo)和影響產(chǎn)業(yè)鏈和供應(yīng)鏈，促進(jìn)各國(guó)制藥業(yè)對(duì)綠色化學(xué)的認(rèn)知與合作。ACS GCI制藥圓桌會(huì)議已經(jīng)撥款200多萬(wàn)美元，用于開(kāi)發(fā)綠色化學(xué)和工程的關(guān)鍵技術(shù)。此外，圓桌會(huì)議還在繼續(xù)開(kāi)發(fā)各種指導(dǎo)綠色生產(chǎn)的工具，包括溶劑選擇指南、PMI/LCA計(jì)算器。通過(guò)成員公司在全球范圍內(nèi)的合作，引導(dǎo)和影響整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈和供應(yīng)鏈，加速全球范圍內(nèi)綠色化學(xué)事業(yè)的發(fā)展。
